žinios

Tradiciniai vaistiniai augalai daugelį metų buvo vertinami už tai, kad jie padeda suprasti daugybę ligų.Tačiau atskirti konkrečias veiksmingas molekules iš junginių, kurie sudaro daugumą augalų rūšių, aplinkos gali būti nelengva užduotis.Dabar Japonijos Toyamos universiteto mokslininkai sukūrė metodą, leidžiantį išskirti ir identifikuoti augaliniuose vaistuose esančius aktyvius junginius.

Nauji duomenys, neseniai paskelbti "Frontiers in Pharmacology" straipsnyje "Sisteminė strategija, skirta terapiniam vaistui Alzheimerio ligai ir jos tikslinei molekulei atrasti“, parodo, kad nauja technika nustato keletą aktyvių junginių iš Drynaria rhizome, tradicinio augalinio vaisto, gerinančių atmintį ir sumažinančių ligos ypatybes Alzheimerio ligos pelių modelyje.

Paprastai mokslininkai laboratoriniais eksperimentais pakartotinai tikrins neapdorotus augalinius vaistus, kad sužinotų, ar kokie nors junginiai turi poveikį in vitro auginamoms ląstelėms.Jei junginys turi teigiamą poveikį ląstelėse ar mėgintuvėliuose, jis gali būti naudojamas kaip vaistas, o mokslininkai toliau bando jį su gyvūnais.Tačiau šis procesas yra sudėtingas ir neatsižvelgia į pokyčius, kurie gali įvykti vaistams patekus į organizmą – kraujyje ir kepenyse esantys fermentai gali paversti vaistus įvairiomis formomis, vadinamomis metabolitais.Be to, kai kurios kūno vietos, pavyzdžiui, smegenys, yra sunkiai pasiekiamos daugeliui vaistų, todėl į šiuos audinius pateks tik tam tikri vaistai arba jų metabolitai.

„Kandidatų junginiai, nustatyti tradiciniuose augalinių vaistų staliniuose vaistiniuose preparatuose, ne visada yra tikri aktyvūs junginiai, nes atliekant šiuos tyrimus nepaisoma biometabolizmo ir audinių pasiskirstymo“, – aiškino vyresnysis tyrimo tyrėjas Chihiro Tohda, Toyamos universiteto neurofarmakologijos docentas. ."Taigi, mes siekėme sukurti veiksmingesnius metodus, kaip nustatyti autentiškus aktyvius junginius, kuriuose atsižvelgiama į šiuos veiksnius."

Tyrime Toyama komanda naudojo peles su genetine mutacija kaip Alzheimerio ligos modelį.Ši mutacija suteikia pelėms kai kurių Alzheimerio ligos ypatybių, įskaitant susilpnėjusią atmintį ir specifinių baltymų, vadinamų amiloidiniais ir tau baltymais, kaupimąsi smegenyse.

„Pranešame apie sistemingą strategiją, skirtą biologiškai aktyviems kandidatams į natūralius vaistus, naudojamus Alzheimerio ligai (AD), įvertinti“, – rašė autoriai.„Mes nustatėme, kad Drynaria šakniastiebis gali pagerinti atminties funkciją ir pagerinti AD patologijas 5XFAD pelėse.Biocheminė analizė leido nustatyti biologiškai veiksmingus metabolitus, kurie patenka į smegenis, būtent naringeniną ir jo gliukuronidus.Norėdami ištirti veikimo mechanizmą, sujungėme vaisto afiniteto taikinio stabilumą su imunoprecipitacijos-skysčių chromatografijos / masės spektrometrijos analize, nustatydami kollapsino atsako mediatoriaus baltymo 2 (CRMP2) baltymą kaip naringenino taikinį.

Mokslininkai nustatė, kad augalų ekstraktas sumažino atminties sutrikimus ir amiloido bei tau baltymų kiekį pelių smegenyse.Be to, komanda ištyrė pelių smegenų audinį praėjus penkioms valandoms po to, kai pelės buvo gydomos ekstraktu.Jie nustatė, kad į smegenis pateko trys augalo junginiai – naringeninas ir du naringenino metabolitai.

Kai tyrėjai peles gydė grynu naringeninu, jie pastebėjo tokius pat atminties trūkumo pagerėjimus ir amiloido bei tau baltymų kiekio sumažėjimą, o tai reiškia, kad naringeninas ir jo metabolitai greičiausiai buvo aktyvūs augalo junginiai.Jie rado baltymą, vadinamą CRMP2, prie kurio naringeninas jungiasi neuronuose, todėl jie auga, o tai rodo, kad tai gali būti mechanizmas, kuriuo naringeninas gali pagerinti Alzheimerio ligos simptomus.

Tyrėjai optimistiškai nusiteikę, kad nauja technika gali būti naudojama kitiems gydymo būdams nustatyti.„Taikome šį metodą, norėdami atrasti naujų vaistų nuo kitų ligų, tokių kaip nugaros smegenų pažeidimas, depresija ir sarkopenija“, – pažymėjo dr. Tohda.